Tioguanina

Tioguanina
Nomes
Nome IUPAC 2-amino-1,7-di-hidro-6H-purina-6-tiona
Outros nomes 6-tioguanina; tioguanine; thioguanine; Tabloid; Lanvis
Tioguanina
Identificadores
Número CAS 154-42-7
PubChem 2723601
DrugBank DB00352
ChemSpider 2005804
KEGG D08603
ChEBI 9555
Código ATC L01BB03
DCB n° 08633
Tioguanina
Propriedades
Fórmula química C5H5N5S
Massa molar 167,19 g/mol
Tioguanina
Farmacologia
Via(s) de administração Oral
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Comportamento de fases
Sólido, líquido e gás
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão.
Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

A tioguanina (também 6-tioguanina; em inglês, tioguanine na Denominação Comum Internacional e thioguanine nos Estados Unidos), vendida sob os nomes comerciais Tabloid e Lanvis, é um medicamento antineoplásico do grupo dos antimetabólitos análogos das purinas. É um análogo da guanina, muito parecido com a mercaptopurina. É usada por via oral no tratamento de leucemias agudas. Foi sintetizada por George Hitchings, Gertrude Elion e colaboradores nos laboratórios da Wellcome. Consta da Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde, para a leucemia linfoblástica aguda em crianças.

Usos médicos

Nos Estados Unidos, a tioguanina é indicada para a indução e a consolidação da remissão das leucemias agudas não linfocíticas, em geral combinada com outros quimioterápicos, porque o uso isolado raramente se justifica. A resposta é melhor em pacientes mais jovens. Não é eficaz na leucemia linfocítica crônica, no linfoma de Hodgkin, no mieloma múltiplo nem em tumores sólidos.

No tratamento da leucemia linfoblástica aguda na infância, a tioguanina é usada sobretudo nas fases de intensificação, enquanto a mercaptopurina é o padrão na manutenção prolongada. Num ensaio britânico com cerca de 1 500 crianças, a tioguanina na manutenção reduziu as recaídas isoladas no sistema nervoso central, mas aumentou as mortes em remissão, principalmente por infecções, e não melhorou a sobrevida. Por isso, os autores concluíram que a mercaptopurina deve continuar a ser a tiopurina de escolha na manutenção.

Efeitos adversos

O principal efeito adverso é a supressão da medula óssea. Também podem ocorrer toxicidade hepática e gastrointestinal. O ácido úrico no sangue costuma aumentar por causa da destruição rápida das células tumorais.

A tioguanina não é recomendada para manutenção nem para outros tratamentos contínuos prolongados, por causa do alto risco de lesão do fígado associada a dano do endotélio dos vasos, que se apresenta como doença veno-oclusiva hepática ou como hipertensão portal. No ensaio britânico, 11% das crianças tratadas com tioguanina tiveram doença veno-oclusiva do fígado, e cerca de 5% apresentaram depois hipertensão portal não cirrótica.

Pessoas com deficiência hereditária das enzimas tiopurina metiltransferase (TPMT) ou NUDT15 são muito mais sensíveis à supressão da medula. Há resistência cruzada praticamente completa entre a tioguanina e a mercaptopurina.

Farmacologia

Mecanismo de ação

A tioguanina compete com a hipoxantina e a guanina pela enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase (HGPRT) e é convertida em ácido 6-tioguanílico. Esse nucleotídio e seus derivados di- e trifosfatados interferem na síntese das purinas e são incorporados ao DNA e ao RNA das células. Por isso a tioguanina tem vários efeitos metabólicos, e não é possível apontar um único local principal de ação.

Farmacocinética

Depois de uma dose oral, quase não aparece tioguanina inalterada na urina. Ela é transformada principalmente num metabólito metilado, a 2-amino-6-metiltiopurina, que atinge o máximo no sangue 6 a 8 horas após a dose.

História

A tioguanina foi sintetizada e desenvolvida por George Hitchings, Gertrude Elion e colaboradores nos laboratórios de pesquisa da Wellcome, numa grande série de análogos das purinas que interferem na síntese dos ácidos nucleicos.

Sociedade e cultura

Nomes

Tioguanina é a Denominação Comum Brasileira (DCB n.º 08633). Tioguanine é a Denominação Comum Internacional em inglês, thioguanine o nome usado nos Estados Unidos, e Tabloid e Lanvis são nomes comerciais.

Lista de medicamentos essenciais

A tioguanina consta da lista complementar da 24.ª Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde (OMS), de 2025, no grupo dos medicamentos citotóxicos, como forma farmacêutica oral sólida de 40 mg, para a leucemia linfoblástica aguda; na lista geral, a indicação é marcada como própria para crianças. Também consta da lista complementar da 10.ª Lista Modelo de Medicamentos Essenciais para Crianças.

Referências

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 «Tabloid (thioguanine) tablets: prescribing information» (em inglês). Waylis Therapeutics; U.S. National Library of Medicine (DailyMed). Janeiro de 2025. Consultado em 28 de outubro de 2026
  2. 1 2 3 «Tioguanine (D08603)» (em inglês). KEGG Drug. Consultado em 28 de outubro de 2026
  3. 1 2 3 Vora, A.; Mitchell, C. D.; Lennard, L.; et al. (2006). «Toxicity and efficacy of 6-thioguanine versus 6-mercaptopurine in childhood lymphoblastic leukaemia: a randomised trial». The Lancet (em inglês). 368 (9544): 1339–1348. PMID 17046466. doi:10.1016/S0140-6736(06)69558-5
  4. 1 2 Organização Mundial da Saúde (2025). The selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee on Selection and Use of Essential Medicines, 2025 (including the 24th WHO Model List of Essential Medicines and the 10th WHO Model List of Essential Medicines for Children). Col: WHO Technical Report Series (em inglês). 1064. Genebra: Organização Mundial da Saúde. pp. 569, 653. ISBN 978-92-4-011974-1
  5. ↑ «Lista consolidada das Denominações Comuns Brasileiras». Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Outubro de 2026. Consultado em 28 de outubro de 2026