A plazomicina (em inglês: plazomicin), vendida sob o nome comercial Zemdri, é um antibiótico do grupo dos aminoglicosídeos, semissintético, derivado da sisomicina. É usada por via intravenosa, uma vez ao dia, no tratamento de infecções urinárias complicadas, inclusive a pielonefrite, em adultos. Diferentemente de outros aminoglicosídeos, não é inativada pela maioria das enzimas bacterianas que modificam a gentamicina, a amicacina e a tobramicina. Como os demais aminoglicosídeos, pode ser tóxica para os rins e para a audição. Foi aprovada nos Estados Unidos em 2018 e consta da Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde, entre os antibióticos de reserva.
Usos médicos
A plazomicina é indicada para adultos com infecção urinária complicada, inclusive pielonefrite, causada por bactérias sensíveis como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis. A dose é de 15 mg/kg uma vez a cada 24 horas, em infusão de 30 minutos, ajustada à função dos rins.
No ensaio clínico EPIC, com pacientes com infecção urinária complicada ou pielonefrite aguda, a plazomicina uma vez ao dia não foi inferior ao meropeném. Na consulta de controle de cura, a cura clínica e microbiológica foi de 81,7% com a plazomicina e de 70,1% com o meropeném. A plazomicina também eliminou mais vezes as enterobactérias não sensíveis a outros aminoglicosídeos e as produtoras de betalactamases de espectro estendido, e houve menos recaídas.
Efeitos adversos
A bula norte-americana traz um alerta em destaque sobre quatro riscos comuns aos aminoglicosídeos:
- Nefrotoxicidade: lesão dos rins, mais provável em pessoas com função renal reduzida, idosos e quem usa outros medicamentos tóxicos para os rins. A função renal deve ser avaliada antes e durante o tratamento.
- Ototoxicidade: perda auditiva, zumbido ou vertigem, que podem ser irreversíveis e aparecer depois do fim do tratamento. O risco é maior em pessoas com certas variantes do gene mitocondrial MT-RNR1.
- Bloqueio neuromuscular: piora da fraqueza muscular em pessoas com doenças neuromusculares, como a miastenia gravis.
- Dano ao feto: os aminoglicosídeos atravessam a placenta e podem causar surdez congênita.
Os efeitos adversos mais comuns (pelo menos 1% dos pacientes) são piora da função renal, diarreia, hipertensão, dor de cabeça, náuseas, vômitos e hipotensão. No ensaio EPIC, o aumento da creatinina de pelo menos 0,5 mg/dL ocorreu em 7,0% dos pacientes tratados com plazomicina e em 4,0% dos tratados com meropeném. A plazomicina é contraindicada em pessoas alérgicas a qualquer aminoglicosídeo.
Farmacologia
Mecanismo de ação
Como os demais aminoglicosídeos, a plazomicina liga-se à subunidade 30S do ribossomo bacteriano e inibe a síntese de proteínas. Tem ação bactericida dependente da concentração.
Espectro e resistência
A plazomicina não é inibida pela maioria das enzimas modificadoras de aminoglicosídeos (acetiltransferases, fosfotransferases e nucleotidiltransferases) e mantém atividade, em laboratório, contra enterobactérias produtoras de betalactamases de espectro estendido e de algumas carbapenemases (KPC e OXA-48). É inativa contra bactérias que produzem metiltransferases do RNA ribossômico 16S, frequentes nas produtoras de metalo-betalactamases. Não age contra estreptococos, enterococos, anaeróbios e Acinetobacter.
Farmacocinética
A meia-vida é de cerca de 3,5 horas em adultos sadios com função renal normal. É eliminada sobretudo pelos rins: 97,5% da dose aparece inalterada na urina.
