Usos médicos
O alfaporactanto é indicado para o tratamento de resgate da síndrome do desconforto respiratório em recém-nascidos prematuros. Reduz a mortalidade e a ocorrência de pneumotórax associadas à doença. A dose inicial é de 2,5 mL por quilo de peso ao nascer (200 mg/kg). Se a síndrome continuar a comprometer a respiração, podem ser dadas até duas doses adicionais de 1,25 mL/kg, com intervalos de cerca de 12 horas. A dose total máxima é de 5 mL/kg.
No estudo que levou à aprovação nos Estados Unidos, com bebês de 700 a 2000 g em ventilação mecânica, uma dose única reduziu a mortalidade aos 28 dias de 48% para 31% e o pneumotórax de 36% para 21%, em comparação com o grupo de controle. Num segundo estudo, o esquema de doses múltiplas teve menos mortes (13% contra 21%) e menos pneumotórax (9% contra 17%) que a dose única.
Os surfactantes de origem animal, como o alfaporactanto, mostraram-se superiores aos surfactantes sintéticos sem proteínas numa revisão sistemática da Colaboração Cochrane, com menos pneumotórax e menos mortes, embora com aumento do risco de enterocolite necrosante. Outra revisão Cochrane comparou o alfaporactanto ao beractanto, de origem bovina. Os bebês tratados com beractanto tiveram mais mortes antes da alta hospitalar. A diferença apareceu apenas nos estudos que usaram doses iniciais mais altas de alfaporactanto (acima de 100 mg/kg), e os autores não puderam dizer se ela se deve à dose ou à origem do produto. Num ensaio clínico britânico com prematuros de 25 a 29 semanas de gestação, a mortalidade antes da alta foi de 14,1% com o alfaporactanto e de 31,0% com o pumactanto, um surfactante sintético. O estudo foi interrompido antes do previsto por causa dessa diferença.
Farmacologia
Composição
O alfaporactanto é um extrato do surfactante natural do pulmão de porco. É formado por 99% de lipídios polares, principalmente fosfolipídios, e 1% de proteínas hidrofóbicas associadas ao surfactante, as proteínas SP-B e SP-C. Cada mililitro da suspensão contém 80 mg de extrato, com 76 mg de fosfolipídios (dos quais 55 mg de fosfatidilcolina, sendo 30 mg de dipalmitoilfosfatidilcolina) e 1 mg de proteínas (0,45 mg de SP-B e 0,59 mg de SP-C). A suspensão é feita em solução de cloreto de sódio a 0,9% e não tem conservantes.
Mecanismo de ação
O surfactante produzido pelo próprio organismo reduz a tensão superficial na superfície entre o ar e o líquido dos alvéolos e impede que eles se fechem ao fim da expiração. Nos prematuros, a falta de surfactante causa a síndrome do desconforto respiratório, com expansão insuficiente dos pulmões, troca gasosa deficiente e colapso progressivo dos alvéolos (atelectasia). O alfaporactanto supre essa deficiência e restaura a atividade de superfície nos pulmões.
Farmacocinética
O produto age diretamente na superfície dos alvéolos. Não foram feitos estudos de farmacocinética em seres humanos sobre a absorção, a transformação ou a eliminação do alfaporactanto.
História
A falta de surfactante foi identificada como causa da síndrome do desconforto respiratório em 1959. As primeiras tentativas de reposição, na década de 1960, fracassaram, porque usavam apenas fosfolipídios, aplicados por nebulização. Na década de 1970, Bengt Robertson e Göran Enhörning mostraram que o surfactante natural, com fosfolipídios e proteínas, melhorava a doença em coelhos imaturos.
Na década de 1980, Robertson e Tore Curstedt desenvolveram o surfactante de porco, testado num estudo piloto a partir de 1983. O primeiro ensaio clínico randomizado começou em 1985 e mostrou que o Curosurf reduzia os vazamentos de ar no pulmão e a mortalidade em prematuros com a forma grave da doença. Um segundo ensaio, coordenado por Christian Speer, mostrou que doses múltiplas eram mais eficazes que a dose única. Estudos europeus posteriores mostraram que o tratamento precoce era melhor que o tardio. O produto é comercializado pela Chiesi e foi aprovado nos Estados Unidos em 1999.
. PMID 26301526. doi:10.1002/14651858.CD000144.pub3
