O niraparibe, comercializado como Zejula, é um inibidor de PARP utilizado no tratamento de manutenção do câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário. É administrado por via oral.
Os efeitos adversos mais comuns incluem náusea, trombocitopenia, fadiga, anemia, constipação, vômito, dor abdominal, neutropenia, insônia, dor de cabeça e perda de apetite. Também foram relatados diarreia, falta de ar, hipertensão, dor nas costas ou nas articulações, tontura, tosse, ondas de calor e diminuição de leucócitos.
O niraparibe foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos e na União Europeia em 2017.
Indicações
Nos Estados Unidos, as indicações de manutenção foram restringidas em relação à autorização inicial. A bula de 2026 abrange adultos com câncer epitelial avançado de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário em resposta completa ou parcial à quimioterapia de primeira linha à base de platina e com deficiência de recombinação homóloga, definida por mutação BRCA deletéria ou suspeita de deletéria, instabilidade genômica ou ambas. Na doença recorrente, a indicação exige mutação germinativa de BRCA e resposta à quimioterapia à base de platina.
Em outubro de 2019, a FDA ampliou a indicação para doença avançada após três ou mais regimes de quimioterapia, com deficiência de recombinação homóloga. Essa indicação histórica não consta da bula norte-americana de 2026.
Em abril de 2020, a indicação de niraparibe foi ampliada para incluir o tratamento de manutenção de adultos com câncer epitelial avançado de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário que estão em resposta completa ou parcial à quimioterapia de primeira linha à base de platina.
Na União Europeia, o niraparibe é utilizado como monoterapia de manutenção no câncer epitelial de alto grau de ovário, trompa de Falópio ou peritoneal primário em estágios FIGO III e IV, após resposta completa ou parcial à quimioterapia de primeira linha à base de platina. Também é indicado na doença serosa de alto grau recorrente e sensível à platina, após resposta à quimioterapia à base de platina.
Contraindicações
Nenhuma contra-indicação está listada nas informações de prescrição.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos mais comuns nos estudos foram contagens baixas de células sanguíneas, nomeadamente trombocitopenia (em 61% dos pacientes, grave em 29%), anemia (em 50%, grave em 25%) e neutropenia (em 30%, grave em 20%). Outros efeitos adversos, principalmente leves a moderados, incluíram náusea, fadiga e prisão de ventre. Num estudo com duração de 250 dias (mediana), 15% dos pacientes tiveram que descontinuar permanentemente o niraparibe devido a efeitos adversos.
Interações
Não foram realizados estudos de interação clínica. O potencial para interações com outros medicamentos é baixo, uma vez que o niraparibe e o seu principal metabolito M1 não interagem significativamente com nenhuma das importantes enzimas hepáticas do citocromo P450in vitro. O niraparibe, mas não o M1, é transportado pela glicoproteína P e BCRP, mas não os inibe significativamente. Nem o niraparibe nem o M1 interagem significativamente com qualquer uma das outras proteínas transportadoras importantes.
O principal metabólito inativo M1 é o derivado do ácido carboxílico do niraparibe.
73% do niraparibe ingerido é absorvido no intestino e atinge as concentrações plasmáticas mais elevadas após cerca de três horas, independentemente da ingestão de alimentos. Na circulação, 83% da substância liga-se às proteínas plasmáticas. É inativado por carboxilesterases no metabólito principal M1, o derivado do ácido carboxílico, que é posteriormente glucuronidado.
A meia-vida biológica média é de 36 horas. 47,5% da substância são encontrados na urina e 38,8% nas fezes. O niraparibe não metabolizado é responsável por 11% na urina e 19% nas fezes.
Química
O medicamento é usado na forma de sal tosilato de niraparibe monohidratado, que é branco a esbranquiçado, cristais não higroscópicos.
Estudos
Um estudo de 2012 em uma linhagem celular descobriu que os inibidores de PARP exibem efeitos citotóxicos não baseados apenas em sua inibição enzimática de PARP, mas por seu aprisionamento de PARP em DNA danificado, e a força dessa atividade de aprisionamento foi ordenada niraparibe >> olaparibe >> veliparibe.
História
O niraparibe recebeu a designação fast track da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, e a Tesaro apresentou um novo pedido de medicamento em 2016. Foi aprovado em 27 de março de 2017 nos EUA e na União Europeia em 16 de novembro de 2017.
Num estudo com 553 pacientes, a sobrevida livre de progressão (PFS) para pacientes com uma mutação BRCA deletéria ou suspeita de ser deletéria na linha germinativa foi de 21,0 meses sob terapêutica com niraparibe, em comparação com 5,5 meses sob placebo. Os pacientes sem esta mutação tiveram uma PFS de 9,3 meses com niraparibe versus 3,9 meses com placebo.
↑«Zejula». European Medicines Agency (em inglês). 17 de setembro de 2018. Consultado em 29 de maio de 2018. Arquivado do original em 9 de agosto de 2018
