Carmustina

Carmustina
Estrutura molecular da carmustina
Modelo de esferas e varetas da carmustina
Classe farmacológicaAgentes antineoplásicos
Nomes comerciaisBiCNU, Gliadel
Classificação gestacional na AustráliaD
Situação regulatóriaAustrália: S4
Reino Unido: POM
Estados Unidos: Sob prescrição
União Europeia: Sob prescrição
Código ATCL01AD01
Fórmula químicaC5H9Cl2N3O2
Número CAS154-93-8
PubChem2578
DrugBankDB00262
ChemSpider2480
UNIIU68WG3173Y
KEGGD00254
ChEBI3423
ChEMBL513
Nome IUPAC1,3-Bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea
SinônimosN,N'-Bis(2-chloroethyl)-N-nitrosourea, bis-chloroethylnitrosourea, BCNU
Ponto de fusão30 °C
InChI1S/C5H9Cl2N3O2/c6-1-3-8-5(11)10(9-12)4-2-7/h1-4H2,(H,8,11)
Chave InChIDLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(CCl)NC(=O)N(CCCl)N=O
Coeficiente de partição, log P1.375
pKa10.194
pKb3.803
AspectoOrange crystals
OdorOdourless
RTECSYS2625000
Dose letal mediana20 mg kg−1 (oral, rat)

A carmustina, comercializada sob a marca BiCNU entre outras, é um medicamento utilizado principalmente para quimioterapia. É um composto β-cloro-nitrosoureia de mostarda nitrogenada usado como agente alquilante.

Descrição

A carmustina é um medicamento sólido amarelo-alaranjado usado principalmente para quimioterapia. É um composto β-cloro-nitrosoureia de mostarda nitrogenada.

Mecanismo de ação

Como agente alquilante, a carmustina pode formar ligações cruzadas entre cadeias de DNA, o que impede a replicação e a transcrição do DNA.

Usos

A carmustina é usada como agente alquilante para tratar vários tipos de câncer cerebral, incluindo glioma, glioblastoma multiforme, meduloblastoma e astrocitoma, mieloma múltiplo e linfoma (Hodgkin e não-Hodgkin).

A carmustina às vezes é usada em conjunto com inibidores da alquil guanina transferase (AGT), como a O6-benzilguanina. Os inibidores da AGT aumentam a eficácia da carmustina ao inibir a via de reversão direta da reparação do ADN, o que impedirá a formação da ligação cruzada entre cadeias entre o N1 da guanina e o N3 da citosina.

A carmustina integra regimes de condicionamento antes do transplante de células-tronco hematopoéticas, incluindo protocolos usados em linfomas. Foram estudadas combinações com fludarabina e melfalano. A escolha do regime depende da doença, do tipo de transplante e das condições do paciente.

Implantes

No tratamento de tumores cerebrais, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou discos biodegradáveis infundidos com carmustina (Gliadel). Eles são implantados sob o crânio durante uma cirurgia chamada craniotomia. O disco permite a liberação controlada de carmustina no fluido extracelular do cérebro, eliminando assim a necessidade do medicamento encapsulado atravessar a barreira hematoencefálica.

Produção

A formulação injetável foi comercializada como BiCNU pela Bristol-Myers Squibb, e sua comercialização passou à Emcure Pharmaceuticals. Também existem formulações de outros fabricantes. A disponibilidade e as marcas variam entre os países.

Ver também

Referências

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  16. ↑ «Emcure Press release» (PDF) (em inglês). Consultado em 31 de janeiro de 2015. Arquivado do original (PDF) em 2 de julho de 2014

Ligações externas

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