| Amivantamabe |
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 Modelo de preenchimento de espaço do braço anti-MET do amivantamabe (azul) ligado ao domínio Sema do MET humano (púce). |
| Classe farmacológica | Antineoplásico |
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| Nomes comerciais | Rybrevant |
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| Vias de administração | Infusão intravenosa |
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| Origem do anticorpo | Humano |
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| Alvo | Receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e MET |
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| Classificação gestacional na Austrália | D |
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| Situação regulatória | Austrália: S4
Canadá: Sob prescrição / Lista D
Estados Unidos: Sob prescrição
União Europeia: Sob prescrição |
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| Código ATC | L01FX18 |
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| Fórmula química | C6472H10014N1730O2023S46 |
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| Número CAS | 2171511-58-1 |
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| DrugBank | DB16695 |
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| UNII | 0JSR7Z0NB6 |
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| KEGG | D11894 |
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| Sinônimos | JNJ-61186372, amivantamab-vmjw |
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| Tipo de anticorpo | Anticorpo monoclonal |
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| Tipo de medicamento | Anticorpo monoclonal |
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O amivantamabe, comercializado como Rybrevant, é um anticorpo monoclonal biespecífico usado no câncer de pulmão de células não pequenas. Liga-se aos receptores EGFR e MET. Sua aprovação inicial foi a primeira dirigida a tumores com inserções no éxon 20 de EGFR, e as indicações foram ampliadas posteriormente.
Os efeitos adversos mais comuns incluem erupção cutânea, reações relacionadas à infusão, infecções de pele ao redor das unhas das mãos ou dos pés, dores musculares e articulares, falta de ar, náusea, fadiga, inchaço na parte inferior das pernas ou mãos ou rosto, feridas na boca, tosse, prisão de ventre, vômitos e alterações em alguns exames de sangue.
O amivantamabe foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em maio de 2021 e na União Europeia em dezembro de 2021. A Food and Drug Administration dos EUA considera-o o primeiro medicamento de sua classe.
Indicações
Amivantamabe é indicado para o tratamento de adultos com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutações de inserção no éxon 20 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), conforme detectado por um teste aprovado pela FDA, cuja doença progrediu durante ou após quimioterapia à base de platina.
Em março de 2024, a FDA aprovou o amivantamabe, em combinação com carboplatina e pemetrexedo, para o tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutações de inserção no éxon 20 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), conforme detectado por um teste aprovado pela FDA. A FDA também concedeu a aprovação tradicional ao amivantamabe para adultos com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutações de inserção no éxon 20 do receptor do fator de crescimento epidérmico, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA, cuja doença progrediu durante ou após a quimioterapia à base de platina. A FDA concedeu anteriormente aprovação acelerada para esta indicação. A indicação ampliada do amivantamabe foi aprovada na União Europeia em julho de 2024.
Em agosto de 2024, o FDA aprovou lazertinibe, em combinação com amivantamabe, para o tratamento de câncer de pulmão não pequeno.
Em setembro de 2024, o FDA aprovou amivantamabe-vmjw com carboplatina e pemetrexedo para adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático com deleções do éxon 19 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou mutações de substituição do éxon 21 L858R cuja doença progrediu durante ou após o tratamento com um inibidor de tirosina quinase de EGFR.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos mais comuns incluem erupção cutânea, reações relacionadas à infusão, pele infectada ao redor da unha, dores musculares e articulares, falta de ar, náusea, sensação de muito cansaço, inchaço das mãos, tornozelos, pés, rosto ou de todo o corpo, feridas na boca, tosse, prisão de ventre, vômitos e alterações em certos exames de sangue (por exemplo, diminuição dos níveis de albumina, aumento dos níveis de glicose, aumento das enzimas hepáticas).
O amivantamabe pode causar efeitos adversos graves, incluindo reações relacionadas à infusão, inflamação pulmonar, problemas de pele, problemas oculares e danos ao feto.
História
A aprovação inicial foi baseada no CHRYSALIS, estudo multicêntrico, não randomizado, aberto e multicoorte. A eficácia foi avaliada em 81 participantes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado, com inserções no éxon 20 de EGFR e progressão durante ou após quimioterapia à base de platina. A taxa de resposta objetiva foi de 40%, com duração mediana de resposta de 11,1 meses e sobrevida livre de progressão mediana de 8,3 meses, com intervalo de confiança de 95% entre 6,5 e 10,9 meses. O estudo ocorreu em 53 centros nos Estados Unidos, Coreia do Sul, Taiwan, Japão, Grã-Bretanha, França, Espanha, Canadá, China e Austrália.
Na análise do pedido inicial, a FDA colaborou com a Agência Nacional de Vigilância Sanitária e com a agência reguladora britânica MHRA. As avaliações nas outras agências ainda estavam em andamento quando a aprovação norte-americana foi anunciada, em 2021.
Em março de 2024, a FDA aprovou o amivantamabe, em combinação com carboplatina e pemetrexedo, para o tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutações de inserção no éxon 20 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), conforme detectado por um teste aprovado pela FDA. A FDA também concedeu a aprovação tradicional ao amivantamabe para adultos com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com mutações de inserção no éxon 20 do receptor do fator de crescimento epidérmico, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA, cuja doença progrediu durante ou após a quimioterapia à base de platina. A FDA concedeu anteriormente aprovação acelerada para esta indicação. A eficácia foi avaliada no PAPILLON (NCT04538664), um ensaio multicêntrico randomizado e aberto de 308 participantes com mutações de inserção no éxon 20 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Os participantes foram randomizados 1:1 para receber amivantamabe com carboplatina e pemetrexedo ou carboplatina e pemetrexedo.
